磺脲类降糖药失效的原因及对策

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许多糖尿病病人可能有这样的经历：曾经效果不错的磺脲类降糖药，用了一段时间之后，血糖却越来越高，这时，即便加大药物服用量也无济于事。

究竟是对降糖药物产生了耐药性，还是有别的原因？这时可能是出现磺脲类药物的失效问题了。那么，什么是磺脲类药物的失效？该怎么办呢？磺脲类药物的失效根据药物失效时间发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。如果一位糖尿病病人初次使用磺脲类药物治疗，当他服用最大剂量磺脲类药物（除格列齐特每日 4 片外，其余均为每日 6 片）达 1 个月以上时间，血糖控制仍未达标时，称为原发性失效。据估计，5%～20%的 2 型糖尿病病人会发生这种情况，多见于糖尿病确诊时间晚、胰岛功能已经衰竭的病人。

既然有磺脲类药物的原发性失效，当然也存在磺脲类药物的继发性失效。糖尿病病人在服药初期（数月到数年）血糖可得到满意控制，随着时间的推移，疗效越来越差，将口服药加至最大允许剂量连续 3 个月，空腹血糖仍超过 10mmol/L，称为继发性失效。据统计，每年有 5%～10%的 2 型糖尿病病人发生继发性失效，这主要是因为随着病情的进展，病人胰岛 B 细胞的分泌功能逐渐衰退，促进胰岛素分泌的药物疗效也随之下降，以至于完全失效。

一些糖尿病病人在出现口服降糖药失效后，往往对治疗失去信心，情绪低落，消极悲观，而这种不良情绪反过来又会促使血糖升高，使病情进一步恶化。糖尿病病人的口服降糖药失效并不意味着无药可医，通过调整治疗方案（比如加用胰岛素），血糖同样会得到良好控制。

所以，当你出现口服降糖药失效时，应当及时到医院就诊，与你的医生一起分析，查找原因，及时调整治疗方案。首先，应检查是否存在可以消除的因素，比如饮食控制不佳、缺乏运动、肥胖等，若有则予以纠正。如果经过前面的调整，你的病情仍未得到良好控制，这时应该考虑选用其他类型的降糖药。

需要注意的是，当病人出现磺脲类药物失效，说明其有功能的胰岛 B细胞组织已不足 30%，促胰岛素分泌的药物无法发挥有效的降糖作用，在选择药物联合治疗时，切忌再加用另一种促胰岛素分泌的药物，而应改用其他类型的降糖药，或与其他类型的降糖药联用。

目前，国内、外都倾向于及早加用胰岛素联合治疗，这对于补充内源性胰岛素分泌之不足、迅速控制血糖、减轻高血糖的毒性作用、保护残留的胰岛功能具有重要意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害，同时减轻外源性胰岛素对自身胰岛分泌功能的反馈性抑制。有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛 B 细胞功能有可能明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至可以重新改用口服降糖药治疗。当然，如果病人的胰岛功能已经严重受损，几乎没有分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、α－葡萄糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善了病人胰岛素的敏感性有关。

那么，糖尿病病人可以防止和延缓降糖药物失效的出现吗？答案是：可以。胰岛功能衰竭是造成降糖药物失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用，又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。为了延缓或避免口服降糖药物失效，首先，要早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，减轻高血糖的毒性作用，减缓胰岛功能的衰竭。其次，国内、外众多临床研究证实，2 型糖尿病早期应用胰岛素及胰岛素增敏剂有利于保护胰岛功能。第三，不要单一过量服用磺脲类药物，主张不同类药物早期联合应用。